我们在看抗生素的说明书中常常会困惑，很多说明书中的用药间隔大不相同：有的写着 bid，有的是 q12 h 或者 tid 或者 qd。

那么为什么同样都是抗生素，给药的频次相差这么大呢？

这是因为抗菌药物的给药间隔取决于其半衰期，有无 PAE（抗菌后效应）等因素。

抗生素依照药代动力学与药效学（PK/PD）分为时间依赖型抗生素和浓度依赖型抗生素。

下面就给大家一一解惑。

时间依赖型抗生素

时间依赖型抗生素是指药物的疗效与浓度大于MIC（最低抑菌浓度）的时间有关。

当浓度＜MIC时，没有抑制细菌的疗效；浓度达到MIC时，可有效的杀灭细菌；一般达到4倍MIC时，增加剂量，其抗菌疗效不再增加。

时间依赖型抗生素主要包括青霉素类，头孢菌素类等β-内酰胺类药物，碳青霉烯类抗生素。

此类抗生素只有当T＞MIC占给药间隔时间的比例超过40%时，才能达到良好的细菌清除率。

因此，临床上应用此类抗生素时应每日多次给药，以达到较好的疗效。

那么半衰期（t1/2）是否会影响时间依赖型抗生素的作用时间？这些药物之间又有什么区别呢？

青霉素类

本药的半衰期为30 min，对多数敏感菌的有效血药浓度可维持5个小时。

因此，对于青霉素这种半衰期很短的时间依赖型抗生素，应该通过每天分 3-4 次给药，或者连续滴注，才能使血药浓度超过MIC时间达到最长，若采用qd则达不到治疗效果。

头孢菌素

头孢唑啉，头孢他啶，氨曲南

此种药物的 t1/2半衰期多在1-2h，因此，每日给药2-3次，即可使大部分给药间隔时间中的药物浓度高于MIC。

头孢唑啉临床上多每6-12 h给药0.5-1 g，根据病情可增加至一日6 g。

头孢他啶静脉注射用于中度感染时，一次1 g，一日2-3次，重度感染可至2 g，一日2-3 次。

氨曲南临床上一次0.5-1 g，每 8-12 小时 1 次，对于中度感染可一次 1-2 g，每 8-12 小时一次。

头孢丙烯，头孢哌酮钠

此种药物的半衰期＞2 h，每日给药1-2次就可使T＞MIC达12 h 到24 h，达到杀菌疗效。头孢丙烯临床上给药频次多为qd 或bid，一次0.5 g。

头孢哌酮对于一般感染一次给药1-2 g，q12h；严重感染时一次给药2-3g，q8h。

在这里需要特别注意的是 q12h 并不等于 bid，bid 强调的是给药频次，一日两次。

而q12h更强调的是给药间隔，要严格间隔12 h才能达到更好的抗菌效果。

Bid多采用上午8时，下午4时给药，q12h多采用上午8时，晚上8时给药。

头孢曲松

头孢曲松对肺炎链球菌，大肠埃希菌，克雷伯菌等具有相当高的疗效，其半衰期为8-12 h。

是头孢菌素中半衰期最长的药物，因此每日只需给药1次，一次1-2 g，就能够使得24 h抑菌浓度都大于MIC。

碳青霉烯类

亚胺培南、美罗培南等碳青霉烯类的半衰期虽然很短，但是由于其对繁殖期和静止期细菌均有强大杀菌活性，又显示较长的PAE。

临床应用该类药物可适当延长药物给药的间隔，多采取每日2-3次给药方案。

对于上述时间依赖型抗生素，为达到较好的抗菌作用，可以通过

（1）增加药物的剂量；

（2）缩短给药间隔或者增加给药频率；

（3）延长点滴时间或者持续给药的方法，来实现更好的抗菌效果，避免耐药菌的产生。

浓度依赖型抗生素

此种抗生素对致病菌的杀菌作用取决于峰值浓度，而与作用时间关系不密切，即血药峰浓度越高，清除致病菌的作用越强。

这类抗生素可以通过提高血药峰浓度来提高临床疗效，而增加给药频次则并不起作用。

包括氨基糖苷类药物和喹诺酮类药物，但对于治疗窗比较狭窄的氨基糖苷类的药物，应注意在治疗中不能使药物浓度超过最低毒性剂量。

代表药物：氨基糖苷类，喹诺酮

氨基糖苷类

大量的临床观察发现，氨基糖苷类抗生素每日给药1次可增强其抗菌疗效，并且采用qd 可降低肾、耳毒性。

氨基糖苷类抗生素对革兰阳性菌和格兰阴性菌的抗菌后效应（PAE）都较长，采用较高的初始浓度，能够达到最佳的抗菌活性，且具有明显的浓度依赖型。

氨基糖苷类的主要不良反应包括耳毒性，肾毒性。

耳毒性主要是由于血液中药物的浓度较高，时间较长而缓慢渗入内耳蜗靶组织中蓄积的结果。

而氨基糖类药物采用qd的给药方式，可以降低血液的谷浓度，因此可以降低耳毒性的不良反应。

给药次数减少，也可是肾皮质对氨基糖苷类摄取的药物百分比相对低，可减轻肾毒性。

综上所述，氨基糖苷类抗生素采用一天一次的给药方式，不仅可以提高抗菌疗效，还能减轻不良反应，达到一箭双雕的效果.

喹诺酮类

喹诺酮类抗生素属于浓度依赖型抗生素，其抗菌谱广，抗菌作用强，对革兰氏阳性菌阴性菌都显示较长的抗菌后效应。

因此，临床多采用每天给药1次的给药方式就可以达到较好的抗菌效果。

比如左氧氟沙星注射剂的常用量为250 mg 或500 mg，缓慢滴注，每24 h静滴一次，滴注时间不少于60 min。

综上所述，只有分清抗生素属于时间依赖型还是浓度依赖型，选择正确的给药频次，才能做到事半功倍的效果。